Wes, David, Neve, Courteney... Todos estão de volta para a chamada final de Pânico! Vem aí a terceira parte da série de tremendo sucesso, que já arrecadou mais de 350 milhões de dólares em bilheterias de todo o mundo. Neste episódio, considerado o último, todos os personagens encontram-se em Hollywood, onde estão sendo realizadas as filmagens de Stab 3, Retorno a Woodsboro, um thriller que revela questões suspeitas e perturbadoras sobre os eventos que aterrorizaram a pequena cidade. Três anos e meio após deixar a Windsor College, Sidney passa a levar uma vida calma e reclusa, mas os estranhos acontecimentos de Stab 3 (A Punhalada 3), fazem com que ela retorne e enfrente um novo assassino, que como diz o diretor de Stab 3, Roman Bridge, está querendo matar seu filme.
Gale Weathers e Dewey Riley também estão em Pânico 3. Gale está no auge de sua profissão, e transformou-se numa personalidade importante da televisão. As notícias envolvendo a produção de Stab 3 podem elevar sua carreira a outro nível, mas ela fica em choque quando vê que Dewey, sua antiga paixão, está trabalhando como consultor técnico de Stab 3 e investe em um relacionamento com uma atriz. Na verdade, ela é Jennifer Jolie, escolhida para interpretar o papel de Gale na reconstituição do terror de Woodsboro.
Quem está à frente das investigações sobre os casos ocorridos no set de Stab 3 é o detetive Mark Kincaid, da Polícia de Los Angeles. Ele é quem tentará proteger os atores de Stab, além de, é claro, Sidney Prescott
Neve CampbellDavid ArquetteCourteney CoxPatrick DempseyScott FoleyLance Henriksen.