A destemida série de paródias a outros filmes está de volta no filme mais engraçado de todos: TODO MUNDO EM PÂNICO 3. O filme satiriza de forma irreverente os recentes sucessos de bilheteria O Chamado, Sinais, Matrix Reloaded, Os Outros, 8 Mile - Rua das Ilusões, entre outros, além de marcos da cultura pop como o programa de TV American Idol.
Tudo começa quando a apresentadora de telejornal Cindy Campbell (Anna Faris) parte em busca de um furo de reportagem durante o período da avaliação da audiência da programação de TV. Ela logo descobre uma série de terríveis acontecimentos que ameaçam o planeta, envolvendo invasores extraterrestres, vídeos assassinos, assustadores círculos em plantações, profecias sobre o Escolhido, crianças com olhares sinistros, rappers brancos ambiciosos e até mesmo uma discussão com Michael Jackson. Diante de conspirações de grandes proporções, e sendo seguida por toda parte por pessoas muito estranhas, Cindy terá de impedir que o mal domine o mundo.