O mundo das drogas nos EUA sob três pontos de vista: o do governo, do traficante e do consumidor. O juiz da Suprema Corte Robert Wakefield (Michael Douglas) acaba de ser indicado como o chefão na luta anti-drogas, posição que fica ainda mais dramática quando ele descobre que sua filha, Caroline, é viciada em heroína.
Enquanto isso, os agentes do DEA (o serviço anti-drogas) Montel Gordon e Ray Castro estão atrás de Helena Ayala (Catherine Zeta-Jones), esposa do traficante Carlos Ayala que está na cadeia, pois ela é quem está com o controle sobre os negócios do marido. No México, o policial local Javier Rodriguez (Benicio Del Toro) luta contra o seu próprio código de ética, pois se envolve no tráfico.
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